1. 家茂死于第二次长州征讨期间

1866年，第二次长州征讨在四路展开战斗。家茂留在大坂城，这是幕府在该地区的指挥中心；参战诸藩军队与重组后的长州军交战，陷入困境。

家茂患病，于日本旧历七月二十日去世。当时远征已未能迫使长州屈服，他的死又打断了指挥。遗体运回江户，葬于增上寺，和宫后来也葬在那里。

庆喜先继承德川家家督之位。征讨停止，双方在宫岛商议停火；日本旧历十二月，他再获任将军。继承家督与获得朝廷授予的将军职位，是前后两步。征讨军失去统帅时，幕府的政治交接也尚未解决。战场败局在家茂死前已经出现；庆喜继任后，诸藩联军仍未扭转此前的败局。